Prof. Dr. rer. nat. Thomas Pomorski

• Funktionelle Charakterisierung peroxisomaler ABC-Proteine als Fettsäuretransporter (I)

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  Das Projekt zielt auf die funktionelle Charakterisierung peroxisomaler ABC Transporter als potentielle Fettsäuretransporter. Peroxisomen sind membranumschlossene Zellorganellen, die neben weiteren metabolischen Funktionen eine Schlüsselstellung im oxidativen Abbau langkettiger Fettsäuren besitzen. Dabei müssen die langkettigen Fettsäuren die Organellenmembran passieren. Bisher sind jedoch die molekularen Mechanismen für den Import langkettiger Fettsäuren ungeklärt. Genetische Untersuchungen am Modellsystem der Bäckerhefe (Saccharomyces cerevisiae) deuten darauf hin, dass hierbei Transportproteine der ABC Superfamilie von besonderer Bedeutung sind. Durch eine Kombination von molekularbiologischen, biochemischen und biophysikalischen Methoden soll in diesem Forschungsvorhaben untersucht werden, ob Kandidaten aus der Proteinfamilie der ABC Transporter am Import langkettiger Fettsäuren direkt beteiligt sind. Hierzu erfolgt die Rekonstitution von extrahierten und gereinigten Proteinen aus der Hefe in Modellmembranen definierter Lipidzusammensetzung (Liposomen). Die Untersuchungen sollen dazu beitragen, die molekularen Grundmechanismen des Fettsäuretransports aufzuklären.

• Funktion und Regulation einer neuen Untergruppe von lipidtransportierenden P-Typ ATPasen (I)

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  Plasmamembranen aller eukaryotischen Zellen weisen eine asymmetrische Verteilung der Lipide zwischen den Membranhälften auf, über deren Entstehung, Regulation und physiologische Funktion bisher wenig bekannt ist. Untersuchungen in der Hefe (Saccharomyces cerevisiae) deuten auf die Beteiligung einer neuen Untergruppe der P-Typ ATPasen hin. Vertreter dieser Untergruppe sind in vielen eukaryotischen Organismen identifiziert worden, aber ihre biochemische Funktion ist bisher ungeklärt. Durch eine Kombination von molekularbiologischen, biochemischen und biophysikalischen Methoden soll in diesem Forschungsvorhaben untersucht werden, ob diese P-Typ ATPasen den Transport von Phospholipiden über zelluläre Membranen direkt vermitteln und am Aufbau der Lipidasymmetrie beteiligt sind. Hierzu erfolgt die Rekonstitution von extrahierten und gereinigten ATPasen aus der Hefe in Modellmembranen definierter Lipidzusammensetzung (Liposomen). Die Untersuchungen sollen dazu beitragen, die molekularen Mechanismen des Lipidtransports und dessen Bedeutung für die Genese und Regulation der asymmetrischen Lipidverteilung in eukaryotischen Zellen aufzuklären.

• Funktionelle Charakterisierung peroxisomaler ABC-Proteine als Fettsäuretransporter (II)

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  Das Projekt zielt auf die funktionelle Charakterisierung peroxisomaler ABC Transporter als potentielle Fettsäuretransporter. Peroxisomen sind membranumschlossene Zellorganellen, die neben weiteren metabolischen Funktionen eine Schlüsselstellung im oxidativen Abbau langkettiger Fettsäuren besitzen. Dabei müssen die langkettigen Fettsäuren die Organellenmembran passieren. Bisher sind jedoch die molekularen Mechanismen für den Import langkettiger Fettsäuren ungeklärt. Genetische Untersuchungen am Modellsystem der Bäckerhefe (Saccharomyces cerevisiae) deuten darauf hin, dass hierbei Transportproteine der ABC Superfamilie von besonderer Bedeutung sind. Durch eine Kombination von molekularbiologischen, biochemischen und biophysikalischen Methoden soll in diesem Forschungsvorhaben untersucht werden, ob Kandidaten aus der Proteinfamilie der ABC Transporter am Import langkettiger Fettsäuren direkt beteiligt sind. Hierzu erfolgt die Rekonstitution von extrahierten und gereinigten Proteinen aus der Hefe in Modellmembranen definierter Lipidzusammensetzung (Liposomen). Die Untersuchungen sollen dazu beitragen, die molekularen Grundmechanismen des Fettsäuretransports aufzuklären.

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